Metabolisk Neuropati/Polyneuropati
Introduktion: Metaboliska neuropatier/polyneuropatier är en grupp av perifera nervsjukdomar som orsakas av störningar i kroppens ämnesomsättning, vilket resulterar i nervskador. Dessa neuropatier uppstår när obalanser i biokemiska vägar stör perifera nervers normala funktion och struktur. Metaboliska polyneuropatier kan påverka sensoriska, motoriska eller autonoma nerver, eller en kombination av dessa, vilket leder till ett brett spektrum av kliniska symtom.
Patienter med metaboliska polyneuropatier kan uppvisa symtom som sträcker sig från domningar, stickningar och brännande smärta till muskelsvaghet och autonom dysfunktion, såsom nedsatt blodtrycksreglering eller gastrointestinala störningar. Symtomen följer ofta ett längdberoende mönster, där de börjar i fötterna och progredierar proximalt i takt med att tillståndet förvärras. Tidig upptäckt av dessa neuropatier är avgörande, eftersom de kan påverka livskvaliteten avsevärt om de lämnas obehandlade.
Neuropati är ofta en del av bredare systemiska manifestationer, vilket speglar påverkan på perifera nerver i ett underliggande systemiskt tillstånd.
Porfyri
Definition: Polyneuropati vid porfyri hänvisar till den perifera nervskada som är förknippad med porfyrier, en grupp av sjukdomar som orsakas av ärftliga eller förvärvade brister i enzymer involverade i hembiosyntesen. De vanligaste formerna av porfyri som kan leda till polyneuropati är akut intermittente porfyri (AIP) och variabel porfyri (VP). De neurologiska symtomen beror på ackumuleringen av toxiska porfyrinprekursorer, särskilt porfobilinogen och porfyriner, som stör nervfunktionen och bidrar till axonal degeneration.
Kliniska manifestationer: De kliniska egenskaperna för polyneuropati vid porfyri kan variera beroende på svårighetsgraden av tillståndet och den specifika typen av porfyri. Patienter kan uppleva svår, brännande eller stickande smärta, ofta i extremiteterna. Domningar och onormala känslor (t.ex. stickningar, brännande) är vanliga, särskilt i händer och fötter. Svårigheter att känna av lemmarnas position kan bidra till koordinationsproblem. Progressiv svaghet kan utvecklas, särskilt i de distala extremiteterna, vilket påverkar gång och finmotorik.
I svåra fall kan förlamning eller förlust av muskelfunktion inträffa, ofta först i de nedre extremiteterna. Porfyri-relaterad polyneuropati kan leda till onormal funktion av det autonoma nervsystemet, vilket resulterar i symtom som takykardi, hypertoni och gastrointestinala störningar. Polyneuropati manifesteras ofta under en akut porfyrikris, som även kan involvera buksmärtor, psykiatriska störningar och anfall.
Gaucher sjukdom
Definition: Gaucher sjukdom är en sällsynt ärftlig metabolisk störning som orsakas av en brist på enzymet glukocerebrosidas. Denna enzymbrist leder till ackumulering av glukocerebrosid, ett lipid, i olika organ, inklusive lever, mjälte och benmärg. Ackumuleringen av glukocerebrosid påverkar även perifera nerver, vilket resulterar i polyneuropati. Gaucher sjukdom klassificeras i tre typer baserat på svårighetsgrad och debutålder, där Typ 1 är den vanligaste formen och primärt påverkar vuxna. Polyneuropati vid Gaucher sjukdom kan orsakas av avlagring av glukocerebrosid i nerverna och deras efterföljande dysfunktion. Detta tillstånd ses ofta vid Typ 1 Gaucher sjukdom men kan även förekomma vid Typ 3.
Kliniska manifestationer: Polyneuropati vid Gaucher sjukdom manifesteras vanligtvis med både sensoriska och motoriska symtom, även om svårighetsgraden och progressionen kan variera beroende på individen och typ av sjukdom: Sensoriska symtom vid neuropati inkluderar brännande eller värkande smärta, ofta i extremiteterna, orsakad av nervkompression eller skada. Parestesier, som kännetecknas av stickningar, domningar eller "nålar och stick" känslor, påverkar ofta händer och fötter.
Vissa individer kan även uppleva förlust av känsel för beröring, temperatur eller vibration, särskilt i de distala extremiteterna. Motoriska symtom inkluderar muskelsvaghet, som ofta ses och börjar i benen för att sedan progrediera uppåt, ibland även påverka armarna. Ataxi yttrar sig som svårigheter med balans och koordinering, särskilt i de avancerade stadierna av neuropati. Muskelstelhet och spasmer (spastiskhet), särskilt i svårare fall, kan uppstå vid motorisk nervpåverkan och onormal muskeltonus. Andra neurologiska symtom kan variera från kognitiv nedsättning och vertikal blickpares vid Typ 3 Gaucher sjukdom.
Niemann-Picks sjukdom
Definition: Niemann-Picks sjukdom (NPD) är en sällsynt, ärftlig lysosomal lagringssjukdom som orsakas av mutationer i SMPD1-genen (typ A och B) eller NPC1 eller NPC2-generna (typ C). Dessa mutationer leder till defekt metabolism och lagring av sfingomyelin (i typ A och B) eller kolesterol och andra lipider (i typ C) i celler, särskilt i lever, mjälte, hjärna och benmärg. Den överdrivna ackumuleringen av dessa lipider stör cellfunktionen och bidrar till olika systemiska och neurologiska symtom, inklusive perifer neuropati.
Typ A: Allvarlig, infantil neurodegenerativ form.
Typ B: Kronisk, visceral form utan betydande påverkan på centrala nervsystemet.
Typ C: Progressiv neurodegenerativ form med komplexa systemiska och neurologiska manifestationer. Perifer neuropati vid Niemann-Picks sjukdom orsakas främst av den toxiska ackumuleringen av lipider i nervceller och Schwann-celler, vilket leder till axonal degeneration och demyelinisering. På grund av sjukdomens kroniska och systemiska karaktär är neuropati vanligare vid typ B och C.
Kliniska manifestationer: Neuropati vid Niemann-Picks sjukdom innefattar en rad sensoriska, motoriska och autonoma symtom, som kan variera beroende på sjukdomstyp och graden av perifer nervpåverkan.
Typ A: Neuropati är sällan framträdande på grund av den tidiga och allvarliga neurodegenerativa sjukdomsförloppet. Andra symtom inkluderar snabb neurodegeneration, hämmad tillväxt, hypotoni, hepatosplenomegali och död, vanligtvis inom de första två levnadsåren.
Typ B: Sensoriska symtom börjar ofta med domningar och stickningar i händer och fötter, som sedan utvecklas till ett "strump- och handske"-mönster. Minskad förmåga att känna temperatur, smärta och vibrationer kan öka risken för skador. Motoriska symtom inkluderar muskelsvaghet och atrofi, särskilt i distala extremiteter, vilket leder till svårigheter med finmotoriska uppgifter på grund av nedsatt handstyrka och koordination. Autonoma symtom är ovanliga men kan innefatta ortostatisk hypotoni, svettstörningar och blåsdysfunktion. Andra systemiska manifestationer inkluderar hepatosplenomegali, interstitiell lungsjukdom och skelettavvikelser.
Typ C: Neuropati kan utvecklas gradvis som en blandad sensorisk och motorisk sjukdom, där allvarliga fall leder till progressiv svaghet i extremiteter, förlust av djupa senreflexer och gångsvårigheter. Andra neurologiska symtom inkluderar vertikal blickpares, ataxi, dystoni, kramper och kognitiv försämring, med dysfagi och dysartri i avancerade stadier. Systemiska symtom som hepatosplenomegali är ofta närvarande och kan hjälpa till vid diagnos.
Tay-Sachs sjukdom
Definition: Tay-Sachs sjukdom är en sällsynt, autosomalt recessiv lysosomal lagringssjukdom som orsakas av mutationer i HEXA-genen. Denna gen kodar för α-subenheten i enzymet β-hexosaminidas A, som är avgörande för nedbrytningen av GM2-gangliosider, en typ av sfingolipid. Vid enzymdefekten ackumuleras GM2-gangliosider i nervceller, särskilt i centrala och perifera nervsystemet.
Tay-Sachs sjukdom är främst en neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av progressiv neurologisk försämring. Neuropati, även om det är mindre framträdande än den centrala nervsystemspåverkan, kan förekomma som en del av sjukdomens bredare neurologiska manifestationer.
Kliniska manifestationer: Tay-Sachs sjukdom visar olika symtom beroende på sjukdomsformen (infantil, juvenil eller vuxen debut), där neuropati är mer relevant vid senare debutformer.
Infantil debut (klassisk form): Neuropati är inte ett framträdande inslag i denna form, som istället kännetecknas av allvarliga utvecklingsförseningar, muskelsvaghet, hypotoni och en förstärkt startle-reflex. Snabb neurodegeneration leder till blindhet, dövhet, förlamning och död, som vanligtvis inträffar vid 4–5 års ålder.
Juvenil debut: Neuropati kan vara subtil och visa sig som sensoriska underskott, till exempel nedsatt förmåga att känna temperatur eller smärta, progressiv muskelsvaghet och ataxi. Neurologisk försämring omfattar vanligtvis kognitiva och motoriska funktionsnedsättningar, dysartri och epileptiska anfall.
Vuxen debut (sen debut av Tay-Sachs, LOTS): Perifer neuropati är mer framträdande i denna mildare form, med symtom som stickningar, domningar eller smärta i händer och fötter. Progressiv muskelsvaghet i nedre extremiteterna leder till gångsvårigheter, medan nedsatta senreflexer är en följd av perifer nervpåverkan. Andra neurologiska symtom inkluderar ataxi, dysartri, mild kognitiv nedsättning och i avancerade stadier autonom dysfunktion, såsom ortostatisk hypotoni.
Pompes sjukdom
Definition: Pompes sjukdom, även känd som glykogenos typ II (GSD II), är en sällsynt autosomalt recessiv lysosomal lagringssjukdom som orsakas av mutationer i GAA-genen. Denna gen kodar för enzymet syralfa-glukosidas, som är avgörande för nedbrytning av glykogen till glukos i lysosomer. Brist på detta enzym leder till glykogenansamling i olika vävnader, inklusive skelettmuskler, hjärtmuskulatur och i mindre utsträckning perifera nerver. Även om sjukdomen huvudsakligen manifesteras som en myopati, kan polyneuropati uppstå som en sekundär komplikation på grund av glykogenlagring och systemiska metabola obalanser.
Kliniska manifestationer: De kliniska egenskaperna vid Pompes sjukdom varierar beroende på debut (infantil, juvenil eller vuxen form), där polyneuropati är mer relevant vid senare debut och kroniska former. Neuromuskulära symtom omfattar progressiv muskelsvaghet, som främst drabbar proximala muskler såsom höfter och axlar samt andningsmuskulaturen. Trötthet och intolerans mot fysisk ansträngning är vanligt, vilket speglar en nedsatt energimetabolism i musklerna. Andningssvikt är en betydande orsak till sjuklighet, särskilt vid sen debut, på grund av diafragmapåverkan. Polyneuropatisymtom inkluderar ofta sensorisk neuropati med stickningar, domningar eller brännande känslor i distala extremiteter, även om motorisk påverkan är vanligare. Motorisk neuropati leder till svaghet i distala lemmuskler på grund av perifer nervpåverkan, och hyporeflexi, särskilt i hälsenan, kan observeras.
I sällsynta fall kan autonom dysfunktion leda till ortostatisk hypotension eller gastrointestinala motilitetsstörningar. Systemiska symtom inkluderar hjärtengagemang, där hypertrofisk kardiomyopati är mer framträdande vid infantil debut, samt skelettdeformiteter som skolios eller kyfos på grund av progressiv svaghet.
Fabrys sjukdom
Definition: Fabrys sjukdom är en sällsynt X-bunden lysosomal lagringssjukdom som orsakas av mutationer i GLA-genen, vilken kodar för enzymet α-galaktosidas A. Brist på detta enzym leder till ansamling av globotriaosylceramid (Gb3) och relaterade glykolipider i olika vävnader, inklusive blodkärl, hjärta, njurar och perifera nerver. Denna ansamling ger upphov till systemiska manifestationer, inklusive neuropati. Neuropati vid Fabrys sjukdom orsakas främst av skador på små nervfibrer, vilket leder till smärta och autonom dysfunktion.
Kliniska manifestationer: Neuropati är ett av de tidiga kännetecknen vid Fabrys sjukdom och debuterar ofta under barndomen eller ungdomsåren. Det rör sig om en småfiberneuropati som kännetecknas av olika neurologiska symtom. Smärt- och känselsymtom vid Fabrýs sjukdom innefattar ofta svår brännande, stickande eller huggande smärta (akroparestesier), som främst påverkar händer och fötter. Dessa smärtepisoder kan utlösas av värme, stress, feber eller fysisk ansträngning och kan pågå från minuter till dagar. Skador på små nervfibrer leder också till nedsatt känsel för temperatur och smärta. Autonoma symtom omfattar minskad svettning (hypohidros) eller en fullständig oförmåga att svettas (anhidros), vilket orsakar värmeintolerans.
Gastrointestinala symtom som buksmärta, diarré, illamående och kräkningar beror på autonom nervdysfunktion som påverkar mag-tarmkanalen. Kardiovaskulär dysreglering kan också uppstå, vilket leder till problem som ortostatisk hypotension och arytmier. Kronisk neuropatisk smärta kan bli invalidiserande och påverka livskvaliteten avsevärt. När sjukdomen fortskrider leder påverkan på perifera och autonoma nerver till systemiska komplikationer, såsom njursvikt, stroke och hjärtsjukdom i avancerade stadier.
Hyperlipidemi
Definition: Hyperlipidemi är en onormal förhöjning av lipider eller lipoproteiner i blodet, inklusive kolesterol och triglycerider. Det är en vanlig metabolisk störning med olika orsaker, såsom genetiska tillstånd (t.ex. familjär hyperkolesterolemi), sekundära faktorer som diabetes eller fetma och livsstilsrelaterade faktorer. Kronisk hyperlipidemi kan leda till systemiska vaskulära komplikationer, inklusive skador på perifera nerver, genom att främja inflammation, oxidativ stress och försämrat blodflöde till nerver. Neuropati kopplad till hyperlipidemi orsakas främst av mikro-vaskulära och metabola förändringar som påverkar det perifera nervsystemet.
Kliniska manifestationer: Neuropati vid hyperlipidemi uppvisar ofta ett längdberoende mönster som inledningsvis påverkar de distala delarna av extremiteterna, såsom fötter och händer.
Sensoriska symtom innefattar domningar, stickningar eller känslan av "nålar och stick" som oftast börjar i tår eller fingrar, tillsammans med brännande smärta i de nedre extremiteterna. Försämrad känsel för temperatur, vibration och smärta kan öka risken för skador och sår.
Motoriska symtom inkluderar muskelsvaghet i de distala extremiteterna, vilket kan ge svårigheter med finmotoriska uppgifter och i avancerade fall leda till muskelatrofi.
Autonoma symtom kan i svåra fall visa sig som ortostatisk hypotension, gastropares (illamående, uppblåsthet och kräkningar) eller blåsfunktionsstörningar, såsom urinretention eller inkontinens.
Neuropati kopplad till hyperlipidemi överlappar ofta med andra tillstånd, såsom diabetes eller metabolt syndrom, vilket kan förvärra symtomen. Vid sällsynta genetiska störningar som Tangiers sjukdom eller familjär hyperkolesterolemi kan lipidinlagringar i perifera nerver direkt försämra deras funktion.
