Felbamat
Felbamat är ett antiepileptikum som främst används för att behandla anfall hos patienter med svåra epilepsisyndrom, särskilt Lennox-Gastauts syndrom och terapiresistenta partiella anfall. Trots sin effektivitet är användningen begränsad på grund av risken för allvarliga biverkningar, inklusive aplastisk anemi och levertoxicitet.
Handelsnamn
Felbamat marknadsförs under handelsnamnet Felbatol.
Kemiska egenskaper
Kemisk struktur: Felbamat är en dikarbamatderivat som är strukturellt relaterad till meprobamat.
Molekylformel: C₁₁H₁₄N₂O₄
Molekylvikt: 238,24 g/mol
Löslighet: Felbamat är vattenlösligt och finns tillgängligt som tabletter och oral suspension.
Biokemiska egenskaper
Modulerar NMDA (N-methyl-D-aspartate)-receptorer genom att selektivt blockera glycinbindningsstället, vilket minskar excitatorisk neurotransmission.
Potentierar GABAerg (gamma-aminosmörsyra) hämmande neurotransmission.
Hämmar spänningsstyrda natriumkanaler och minskar neuronal excitabilitet.
Farmakologi
Administrering: Felbamat tas oralt, antingen som tabletter eller som en oral suspension.
Biotillgänglighet: Har hög biotillgänglighet (>90 %) vid oral administrering.
Metabolism: Metaboliseras i levern genom hydroxylering och konjugering, vilket ger upphov till metaboliter, varav vissa kan bidra till toxicitet.
Halveringstid: Halveringstiden för felbamat är cirka 20–23 timmar, vilket möjliggör dosering två gånger dagligen.
Kliniska indikationer
Lennox-Gastauts syndrom: Godkänt för behandling av detta svåra och terapiresistenta epilepsisyndrom, särskilt för att minska fallanfall.
Refraktära partiella anfall: Används hos patienter som inte svarat på andra antiepileptiska läkemedel.
Off-label: Kan ibland övervägas för andra svåra epilepsisyndrom under noggrann övervakning.
Biverkningar
Vanliga biverkningar: Sömnlöshet, illamående, kräkningar, huvudvärk, yrsel, aptitlöshet och viktminskning.
Aplastisk anemi: En sällsynt men livshotande minskning av benmärgsaktivitet, vilket kräver regelbunden kontroll av blodvärden.
Levertoxicitet: Risk för allvarlig leverskada, vilket kräver regelbundna leverfunktionstester.
Övervakning och försiktighetsåtgärder
Hematologisk övervakning: Regelbundna blodprover (blodstatus) behövs för att upptäcka tidiga tecken på aplastisk anemi.
Leverfunktionstester: Periodiska leverfunktionstester krävs för att övervaka tecken på levertoxicitet.
Användning under graviditet: Säkerheten vid graviditet är inte fastställd och bör undvikas om inte fördelarna överväger riskerna.
Läkemedelsinteraktioner: Felbamat kan interagera med andra antiepileptika och förändra deras metabolism. Dosjusteringar kan behövas för läkemedel som fenytoin, karbamazepin och valproat.
Utsättning: Om behandlingen med felbamat måste avslutas, bör dosen gradvis minskas för att undvika utsättningsanfall.
