Fenfluramin
Fenflurmain är ett antikonvulsivt läkemedel som främst används för att behandla anfall i samband med Dravets syndrom, en allvarlig form av epilepsi som börjar i barndomen. Ursprungligen utvecklades fenfluramin som ett aptitdämpande medel men har nu använts för epilepsi på grund av dess förmåga att minska anfallsfrekvensen hos patienter med Dravets syndrom. Fenfluramin ökar serotoninnivåerna i hjärnan, vilket påverkar nervaktiviteten och kan bidra till dess antikonvulsiva effekter.
Handelsnamn
Fenfluramin marknadsförs under handelsnamnet Fintepla för behandling av anfall.
Kemiska egenskaper
Kemisk struktur: Fenfluramin är en amfetaminderivat med en extra trifluormetylgrupp, vilket bidrar till dess unika effekter på serotonin.
Molekylformel: C₁₂H₁₆F₃N
Molekylvikt: 231,26 g/mol
Löslighet: Fenfluramin finns som en oral lösning för behandling av anfall.
Biokemiska egenskaper
Verkningsmekanism: Fenfluramin verkar främst genom att frigöra serotonin och hämma dess återupptag, vilket ökar tillgängligheten av serotonin i hjärnan. Denna modulering av serotonins aktivitet har visat sig minska anfallsfrekvensen, särskilt hos patienter med Dravets syndrom. Den exakta mekanismen för hur det påverkar anfall är inte helt förstådd, men tros vara relaterad till dess inverkan på nervcellernas retbarhet.
Farmakologi
Administrering: Fenfluramin administreras oralt, vanligtvis i flytande form, och kan tas med eller utan mat.
Biotillgänglighet: Fenfluramin absorberas väl efter oral administrering.
Metabolism: Det metaboliseras främst i levern till aktiva metaboliter, inklusive norfenfluramin.
Halveringstid: Halveringstiden för fenfluramin är cirka 20 timmar, medan metaboliten norfenfluramin har en längre halveringstid, vilket bidrar till en långvarig effekt.
Kliniska indikationer
Dravets syndrom: Godkänt som en tilläggsbehandling för att minska anfallsfrekvensen hos patienter med Dravets syndrom som inte har uppnått tillräcklig kontroll med andra antiepileptiska läkemedel.
Off-label: I vissa fall kan fenfluramin undersökas för andra behandlingsresistenta epilepsisyndrom, även om ytterligare forskning behövs.
Biverkningar
Trötthet och dåsighet: Trötthet och dåsighet är vanliga, särskilt i början av behandlingen.
Aptitminskning och viktminskning: Fenfluramin kan minska aptiten och leda till viktminskning, vilket stämmer med dess ursprungliga användning som aptitdämpande medel.
Diarré och gastrointestinala problem: Vissa patienter kan uppleva gastrointestinala symtom som diarré och bukbesvär.
Beteendeförändringar: Humörsvängningar, aggressivitet och, mer sällan, depression kan förekomma.
Kardiovaskulära effekter: Regelbunden hjärtövervakning krävs eftersom fenfluramin tidigare har kopplats till hjärtklaffproblem.
Övervakning och försiktighetsåtgärder
Hjärtövervakning: På grund av den tidigare kopplingen mellan fenfluramin och hjärtklaffavvikelser krävs regelbundna ekokardiogram för att övervaka potentiella hjärtbiverkningar.
Beteende- och humörförändringar: Patienter bör övervakas för humörsvängningar, aggressivitet eller tecken på depression, särskilt i början av behandlingen.
Viktövervakning: Regelbunden viktkontroll och övervakning av näringsintag rekommenderas på grund av risken för aptitdämpning.
Avslutning av behandling: För att undvika utsättningssymtom bör fenfluramin trappas ner gradvis om det ska avbrytas.
Graviditet och amning: Fenfluramins säkerhet under graviditet är inte fastställd, så det rekommenderas generellt endast om fördelarna överväger riskerna. Amning avråds vanligtvis under behandling med fenfluramin.
Användning vid Dravets syndrom
Fenfluramin är särskilt effektivt för att minska anfallsfrekvensen hos patienter med Dravets syndrom, särskilt hos dem som inte har uppnått tillräcklig kontroll med andra läkemedel. Det används ofta i kombination med andra antiepileptiska läkemedel och kräver kontinuerlig övervakning för att minimera biverkningar.
