Neurofibromatos typ 2
Introduktion
Neurofibromatos typ 2 (NF2) är en sällsynt genetisk sjukdom (autosomalt dominant) som påverkar huden och nervsystemet (neurokutan sjukdom). Den kännetecknas främst av multipla icke-cancerösa (benigna) tumörer i hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet) samt i nerver utanför hjärnan och ryggmärgen (perifera nervsystemet). Det mest karakteristiska fyndet är godartade tumörer på båda hörselnerverna (bilaterala vestibularisschwannom), vilka ofta orsakar gradvis hörselnedsättning.
Till skillnad från neurofibromatos typ 1 har NF2 mindre framträdande kutana manifestationer. Sjukdomen debuterar vanligen under tonåren eller i tidig vuxen ålder, men debut under barndomen kan också förekomma. Förutom vestibularisschwannom kan patienter utveckla andra intrakraniella och spinala tumörer.
Genetik
NF2 orsakas av mutationer i NF2-genen på kromosom 22. Denna gen kodar för ett protein som kallas merlin, vilket hjälper till att kontrollera celltillväxt. Sjukdomen nedärvs autosomalt dominant, men ungefär hälften av fallen orsakas av nya genetiska mutationer. Vissa personer har mildare eller segmentella former på grund av mosaicism. Förlust av merlinfunktion leder till dysreglerad celltillväxt och tumörbildning, särskilt i Schwann-celler.
Patofysiologi
NF2 uppstår eftersom genen som hämmar tumörtillväxt är icke-funktionell. Merlin spelar en viktig roll i regleringen av cellproliferation, celladhesion och cytoskelettets dynamik. När merlin är dysfunktionellt eller saknas prolifererar celler, särskilt Schwann-celler, onormalt. Detta leder till bildning av schwannom. Tumörer uppstår ofta längs kranialnerver och spinalnerver samt i hjärnhinnorna och ryggmärgen. Bilaterala vestibularisschwannom är det mest karakteristiska fyndet. Dessa tumörer kan komprimera angränsande strukturer.
Epidemiologi
NF2 är en sällsynt genetisk sjukdom med en uppskattad prevalens på cirka 1 per 25 000–40 000 individer. Sjukdomen drabbar män och kvinnor i lika hög grad och uppvisar ingen tydlig geografisk eller etnisk predisposition.
Kliniska manifestationer
Ett vestibularisschwannom, som påverkar hörselnerven (kranialnerv VIII), orsakar typiskt hörselnedsättning, tinnitus och balansstörningar. Förutom dessa typiska tumörer kan patienter utveckla andra intrakraniella neoplasier såsom meningiom och ependymom. Spinala tumörer är också vanliga och kan uppstå antingen i eller intill ryggmärgen, vilket kan ge smärta, muskelsvaghet eller sensoriska bortfall.
Kutana manifestationer är relativt mindre uttalade och består vanligen av kutana schwannom som uppträder som fasta dermala noduli. Café-au-lait-fläckar kan förekomma men är vanligtvis färre till antalet och mindre pigmenterade än vid neurofibromatos typ 1. Oftalmologiska fynd kan inkludera bakre subkapsulära katarakter (ofta debuterande i ung ålder) och retinala hamartom. Svårighetsgraden av NF2 och sjukdomens progression varierar betydligt mellan olika individer.
Diagnostik
Diagnosen baseras på kliniska kriterier. Viktiga fynd är bilaterala vestibularisschwannom eller en kombination av familjeanamnes och andra karakteristiska tumörer. MR-undersökning av hjärna och ryggrad är viktig för att påvisa tumörer. Genetisk testning kan bekräfta mutationer i NF2-genen och är särskilt användbar vid atypiska fall.
Differentialdiagnoser
Differentialdiagnoser inkluderar andra tumörpredisponerande syndrom och neurokutana sjukdomar såsom neurofibromatos typ 1 (NF1), schwannomatos och tuberös skleros.
Behandling
Det finns ingen botande behandling för neurofibromatos typ 2. Handläggningen är individualiserad och fokuserar på att kontrollera tumörtillväxt och bevara neurologisk funktion. Patienterna följs med regelbundna MR-undersökningar för att övervaka tumörernas utveckling och progression över tid. Symtomgivande eller expansiva tumörer kan kräva kirurgisk behandling, medan strålbehandling och ibland stereotaktisk radiokirurgi kan övervägas i selekterade fall. Hörselrehabilitering är också en viktig del av behandlingen, och hjälpmedel såsom cochleaimplantat eller hörselhjärnstamsimplantat kan vara aktuella hos lämpliga patienter.
Prognos
Prognosen vid NF2 är mycket varierande och beror på tumörbörda, tillväxthastighet och neurologiskt engagemang. Många patienter utvecklar progressiv hörselnedsättning och neurologisk funktionsnedsättning under sjukdomens förlopp. Framsteg inom bilddiagnostik, kirurgi och målinriktade terapier har förbättrat prognosen.
Långtidsuppföljning kräver ett multidisciplinärt omhändertagande med specialister inom neurologi, neurokirurgi, otolaryngologi, oftalmologi och klinisk genetik. Livslängden kan vara förkortad i svårare fall, särskilt när multipla tumörer påverkar kritiska strukturer. Mildare former, särskilt vid mosaicism, kan ha ett mer gynnsamt förlopp.
